Es kommt immer darauf an, wie du spielst und wieviel Geld du brauchst.
Wer das Spiel vollständig erforschen möchte, kommt auch da nicht ganz drum herrum^^
Rethorik schaltet z.B. einige Dialogoptionen und damit möglicherweise andere Questenden frei, ansonsten gibts mehr Geld beim Handel.
Schlösserknacken und Taschendiebstahl erleichtert unter anderem deine Umgebung^, öffnet aber auch bessere Truhen ohne Zauberrolle.
Einige Ausrüstung kannst du nur mit höherer Schmiedekunst erschaffen oder allgemein verbessern.
Alchemie ist nützlich, wenn du entweder mit den Tränken Spiele-Bonis erschaffst und du diese verkaufst.
Und Verzauberung kann richtig eingesetzt ein "normales" Schwert zur ultimativen Waffe machen.
Es ist bei einigen aber auch möglich, anstelle dessen Optionen über Perks freizuschalten.
Außerdem gibt es 2 neue Charaktersteine, (Lykantropie und Phasmalismus), mit denen du Alchemie oder Verzauberung unterstützen und sinnvoller nutzen kannst.
Grade in höheren Schwierigkeitsgraden kann dies extrem helfen.
Wie du sicher selbst erahnen kannst, es gibt viele Möglichkeiten, aber das ist natürlich von jedem selbst abhängig, was du magst.